最新研究發現失智症前期關鍵因子

一項由英國劍橋的醫學研究委員會（MRC）分子生物學實驗室主導的研究，對於額葉和顳葉退化所導致的額葉顳葉失智症（frontotemporal dementia），獲得了重大突破，此研究發表於本月的"自然"(Nature)學術期刊。

額葉顳葉失智症通常在45至65歲之間被診斷，年齡較阿茲海默症更年輕。這類失智症的分子基礎長期以來一直被認為是由蛋白質FUS形成聚集體，但新研究利用先進的冷凍電子顯微鏡（cryo-EM）技術揭示了出乎意料的結果：聚集體的結構實際上是由一種名為TAF15的蛋白質形成。

此研究結果顯著改變了我們對額葉顳葉失智症分子基礎的理解。這種情況下的蛋白質聚集體結構的確認為未來的診斷測試和治療開發提供了標靶。研究團隊指出：“現在我們可以開始針對這類額葉顳葉失智症的診斷和治療，類似於已經在阿茲海默症中取得的進展。”

研究團隊使用冷凍電子顯微鏡對四位患有這類失智症的捐贈大腦進行了原子級分辨率的蛋白質聚集體研究。研究人員表示：“這是一個意外的結果，因為在這項研究之前，TAF15被不認為在神經退行性疾病中形成澱粉樣絲狀物質。 Cryo-EM正在透過提供先前技術無法實現的見解，徹底改變我們對失智症和神經退行性疾病分子病理學的理解。”

這項研究還發現，有些患有額葉顳葉失智症的人同時患有運動神經元疾病，兩者在大腦區域中具有相同的TAF15聚集結構。研究人員指出，在患有額葉顳葉失智症並出現運動神經元疾病徵兆的兩位個體中發現相同的TAF15聚集體，這顯示了TAF15可能對兩種疾病都有貢獻的可能性。研究團隊現在正在進行的研究是想了解是否在沒有額葉顳葉失智症的情況下，運動神經元疾病患者體內也存在異常的TAF15聚集體。