異戊二烯類黃酮對有抗藥性癌細胞有選擇及抑制性
腫瘤細胞固有及獲得耐藥性是抗癌化學療法失敗的主要原因
傳統上多重耐藥性（Multidrug-Resistant簡稱MDR），是指細胞具有減緩化學藥物活性的特性，主要機制是細胞會將細胞毒素(抗癌藥物)透過轉運蛋白送到細胞外，使得藥劑難以發揮殺死腫瘤細胞的作用，相對造成正常細胞的生存壓力。目前研究文獻指出細胞膜上有幾種轉運蛋白（ABC transporter）參與MDR作用，包括P-糖蛋白（MDR1 / ABCB1），多重耐藥蛋白（MRP1 / ABCC1），以及最近發現的乳腺癌耐藥蛋白（ABCG2 / BCRP / MXR / ABCP）。這些轉運蛋白(屬於ATP水解酵素)位於細胞膜中，並利用ATP水解的能量排出多種藥物。ABCG2是“半轉運蛋白”，必需形成二聚體轉運蛋白才有活性，但也有被檢測出有四聚體或更高形式的寡聚體的型式存在。目前針對ABCG2使用藥物有米托蒽醌(mitoxantrone)，喜樹鹼衍生物，甲氨蝶呤和蒽環類藥物作為抑制劑。
儘管底物譜與P-糖蛋白高度重疊，但抑製劑並非如此，這可能解釋了使用P-糖蛋白抑製劑規避臨床MDR的嘗試失敗的原因。ABCG2的廣泛組織分佈還支持其在控制重要藥理屏障滲透性中的作用。因此，ABCG2抑製劑不僅作為臨床耐藥性的逆轉劑，而且還可以通過提高口服生物利用度，血漿半衰期以及腦和胎兒的滲透性來改善化療藥物的藥物動力學，因此受到廣泛關注。
最近科學家詳盡地研究了天然和半合成類黃酮P-糖蛋白（調節劑）MRP1，以及相關的線蟲和酵母多藥物轉運機制。黃酮類化合物是多酚化合物大家族的其中一員，在植物中分佈廣泛。目前已在臨床試驗中描述夫拉平度（一種類黃酮樣細胞週期抑製劑）對ABCG2有拮抗特性，因此分析了類黃酮調節轉運蛋白活性的能力，並發現了對某些類黃酮衍生物也具有效抑制活性。
若干報告描述了許多天然類黃酮具有抑制ABCG2過度表達的功能，選擇性的對腫瘤細胞有抑制誘導藥物排出的作用，或逆轉多重耐藥性的細胞，但沒有發現類黃酮結構與活性之間有相關性。我們的目的是通過篩選許多結構相關的衍生物，建立抑制野生型ABCG2轉運抗癌藥物米托蒽醌外排關聯性。目前的結果表明，疏水性類黃酮6-異戊二烯基白楊素是一種有效的抑製劑，其效率比白楊素高15倍。有趣的是，R482T突變限制了這種依賴異戊二烯作用，而甲氧基白楊素的抑制能力甚至有所提高，尤其是對羅丹明(多環螢光染料)轉運的抑制力。6-異戊二烯基白楊素和甲氧基白楊素都能促使ABCG2-轉染細胞對米托蒽醌有更高的敏感度，但是對正常的細胞的毒性是低的，並且與P-糖蛋白或MRP1無明顯相互作用。因此這些化合物可以被認為有潛在臨床意義，並具特異性且有效的ABCG2調節劑。
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