異戊二烯類黃酮對有抗藥性癌細胞有選擇及抑制性

文字-A A +A

腫瘤細胞固有及獲得耐藥性是抗癌化學療法失敗的主要原因
傳統上多重耐藥性(Multidrug-Resistant簡稱MDR),是指細胞具有減緩化學藥物活性的特性,主要機制是細胞會將細胞毒素(抗癌藥物)透過轉運蛋白送到細胞外,使得藥劑難以發揮殺死腫瘤細胞的作用,相對造成正常細胞的生存壓力。目前研究文獻指出細胞膜上有幾種轉運蛋白(ABC transporter)參與MDR作用,包括P-糖蛋白(MDR1 / ABCB1),多重耐藥蛋白(MRP1 / ABCC1),以及最近發現的乳腺癌耐藥蛋白(ABCG2 / BCRP / MXR / ABCP)。這些轉運蛋白(屬於ATP水解酵素)位於細胞膜中,並利用ATP水解的能量排出多種藥物。ABCG2是“半轉運蛋白”,必需形成二聚體轉運蛋白才有活性,但也有被檢測出有四聚體或更高形式的寡聚體的型式存在。目前針對ABCG2使用藥物有米托蒽醌(mitoxantrone),喜樹鹼衍生物,甲氨蝶呤和蒽環類藥物作為抑制劑。

圖一的出處
https://www.researchgate.net/profile/Norman_Saunders/publication/325221328/figure/fig4/AS:661770511323139@1534789793926/Efflux-transporters-at-the-blood-brain-barrier-These-are-mainly-ATP-binding-cassette.png

儘管底物譜與P-糖蛋白高度重疊,但抑製劑並非如此,這可能解釋了使用P-糖蛋白抑製劑規避臨床MDR的嘗試失敗的原因。ABCG2的廣泛組織分佈還支持其在控制重要藥理屏障滲透性中的作用。因此,ABCG2抑製劑不僅作為臨床耐藥性的逆轉劑,而且還可以通過提高口服生物利用度,血漿半衰期以及腦和胎兒的滲透性來改善化療藥物的藥物動力學,因此受到廣泛關注。

最近科學家詳盡地研究了天然和半合成類黃酮P-糖蛋白(調節劑)MRP1,以及相關的線蟲和酵母多藥物轉運機制。黃酮類化合物是多酚化合物大家族的其中一員,在植物中分佈廣泛。目前已在臨床試驗中描述夫拉平度(一種類黃酮樣細胞週期抑製劑)對ABCG2有拮抗特性,因此分析了類黃酮調節轉運蛋白活性的能力,並發現了對某些類黃酮衍生物也具有效抑制活性。

若干報告描述了許多天然類黃酮具有抑制ABCG2過度表達的功能,選擇性的對腫瘤細胞有抑制誘導藥物排出的作用,或逆轉多重耐藥性的細胞,但沒有發現類黃酮結構與活性之間有相關性。我們的目的是通過篩選許多結構相關的衍生物,建立抑制野生型ABCG2轉運抗癌藥物米托蒽醌外排關聯性。目前的結果表明,疏水性類黃酮6-異戊二烯基白楊素是一種有效的抑製劑,其效率比白楊素高15倍。有趣的是,R482T突變限制了這種依賴異戊二烯作用,而甲氧基白楊素的抑制能力甚至有所提高,尤其是對羅丹明(多環螢光染料)轉運的抑制力。6-異戊二烯基白楊素和甲氧基白楊素都能促使ABCG2-轉染細胞對米托蒽醌有更高的敏感度,但是對正常的細胞的毒性是低的,並且與P-糖蛋白或MRP1無明顯相互作用。因此這些化合物可以被認為有潛在臨床意義,並具特異性且有效的ABCG2調節劑。

FB留言板

PeoPo 討論區

回應文章建議規則:

  • 文章屬於開放討論空間,回應文章的議題與內容不代表本站的立場
  • 於明知不實或過度謾罵之言論,本站及文章撰寫者保留刪除權
  • 請勿留下身份證字號、住址等個人隱私資料,以免遭人盜用,本站不負管理之責
  • 回應禁止使用HTML語法
0

加入時間: 2009.11.10

蜂膠王子

加入時間: 2009.11.10
20則報導
3則影音
0則OnTV

作者其他報導

3:26

聽說養蜜蜂會餵糖水沒錯!而且還要餵奶粉

2019-04-25
瀏覽:
2,851
推:
9
回應:
0

丙二醇是酒精嗎?怎麼來的,可以吃嗎?

2018-09-05
瀏覽:
35,617
推:
14
回應:
0

蜂蜜有抗菌效果是透過自然產生雙氧水

2017-09-03
瀏覽:
4,313
推:
29
回應:
0

癌症輔助治療新興藥物開發~蜂膠成分應用

2017-08-23
瀏覽:
3,856
推:
10
回應:
0

蜂膠應用於治療慢性不癒合傷口及燙傷的臨床研究

2017-08-07
瀏覽:
7,990
推:
197
回應:
0
4:17

你吃對蜂膠了嗎?還是吃到樹脂? 別被數字蒙蔽了

2017-06-17
瀏覽:
12,932
推:
32
回應:
9
4:31

蜂蠟充滿教育與文化特質 48種蜂蠟的用途

2017-06-07
瀏覽:
8,254
推:
6
回應:
0

異戊二烯類黃酮對有抗藥性癌細胞有選擇及抑制性

搜尋表單

目前累積了139,837篇報導,共10,805位公民記者

目前累積了139,837篇報導

10,805位公民記者